L’écorce, les racines, le bois et les feuilles servent à la fabrication de poison de flèche, et sont aussi utilisés pour la chasse, le suicide et l’homicide. Le seul et unique antidote est l’excision immédiate de la chair autour de la plaie. Le poison sert aussi à tuer les animaux sauvages (hyènes, éléphants, buffles, léopards, lions) et les chiens errants. Des accidents mortels ont été causés par une consommation de viande grillée sur un feu de bois provenant de l’arbre. En cas de morsure de serpent ou d’araignée, on mange une petite quantité de feuilles, on boit une décoction de feuilles ou de racine et on frictionne la plaie de pulpe de feuille ou de racine. Une autre solution consiste à inhaler de la poudre de racine et à appliquer un pansement à base de racines ou de feuilles sur la partie tuméfiée. On consomme une infusion de racine pour soigner la syphilis. En Afrique du Sud, on inhale de la poudre de racine ou de feuilles contre les maux de tête, tandis qu’on utilise une infusion de feuilles en pulvérisation nasale à cet effet. On mâche de petits fragments de la tige contre les douleurs dentaires. On consomme une infusion de feuilles en cas de douleurs abdominales, de refroidissement, de rougeole et de septicémie. Une infusion de racine permet d’expulser le ténia et de soigner les menstruations excessives et irrégulières. L’empoisonnement du bétail est rare, mais les risques augmentent en période de sécheresse.
La pulpe du fruit mûr est comestible et a un goût aigre-doux. Elle fait le régal des oiseaux et des animaux et est aussi employée pour les confitures et les conserves. En revanche, les fruits et les graines immatures sont très toxiques, et des cas d’empoisonnements accidentels d’enfants ont été signalés. Les enfants utilisent le latex du fruit comme chewing-gum. Acokanthera oppositifolia a des fleurs splendides, c’est pourquoi il est cultivé comme essence ornementale malgré sa toxicité. Il est parfois commercialisé comme plante en pot en Afrique du Sud et dans les régions subtropicales et tempérées.